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Annales de Toxicologie Analytique, vol. XII, n° 3, 2000
(1) Laboratoire de Chimie Analytique, UFR Sciences Pharmaceutiques,
3, Place de la Victoire - 33076 BORDEAUX Cedex Laurence LABAT: Laboratoire de Chimie Analytique, UFR Sciences Pharmaceutiques, 3, Place de la Victoire - 33076 BORDEAUX Cedex tel: 05 57 57 18 18 fax: 05 56 94 70 90 e-mail : laurence.labat@chimana.u-bordeaux2.fr
Développée depuis une vingtaine d'années, l'électrophorèse capillaire (EC) est devenue une méthode de séparation efficace pour de nombreux xénobiotiques en toxicologie clinique et rnédico-légale. Dans cet article, les auteurs décrivent les principes fondamentaux de l'EC ainsi que les différents couplages et détecteurs spectrométriques utilisables. Les progrès récents sont détaillés et de nombreux exemples d'applications aux analyses de routine sont présentés. Les caractéristiques de cette méthode separative (très faible volume de l'échantillon, opérations de préparations simplifiées, faible coût d'utilisation, consommation de peu de solvants polluants, robustesse de l'instrumentation en font un puissant outil de travail en toxicologie clinique et médicolégale. MOTS-CLÉS: Electrophorèse capillaire, Toxicologie clinique, Toxicologie médico-légale, Revue.
Capillary electrophoresis (CE) which appeared in the carlt1980's, is now emerging as an effective ntethod for separation of varions substancesin clinical and forensic toxicology. This paper describes the basic principles
of CE, including on-line hyphenation and spectral identification. Recentadvances and breakthrough to routine assays for drugs
nibiological and post-nrortenr specimens are presented. It isconchrded that the specificiti' of this particular separationnrechanisnr as well as its distinct features (srnall santple size,n rinirnal sarnplepreparation, negligible running
costs, ruggedness of instrumentation, pollution-controlled) nrakes CEa pow ,erful toy of investigation in clinical toxicology andforensic sciences.
*Auteur à qui adresser la correspondance :
La créatine est un composé important du métabolisme énergétique musculaire. En effet, elle se transforme de façon réversible en phosphocréatine qui permet de maintenir la concentration en ATP . Elle se retrouve dans le sang et son excrétion urinaire physiologique est faible. Une corrélation existe entre charge en créatine et performances sportives, surtout pour des efforts intenses et intermittents. Son excrétion urinaire est alors majorée. L'objectif de ce travail est de tester l'applicabilité de la spectroscopie RMN proton pour la mise en évidence et la quantification de surcharges en créatine. La limite de détection de la créatine dans l'urine est de 10 µmol/L (1,31 mg/L) et la durée de l'analyse de 10 min. Après des supplémentations relativement faibles : 2,1 g en une prise, une étude cinétique a permis la mise en évidence d'une élimination précoce, entre 1 et 6 heures après l'ingestion, avec un maximum situé vers 20 mmol/L (2,62 g/L). Les concentrations urinaires en créatinine ont aussi été déterminées par RMN1H. MOTS-CLÉS: Créatine, surcharge, urine, RMN1H, créatinine.
Creatine is a main compound for muscular energetic metabolism leading to phosphocreatine, maintaining high ATP levels. Creatine is found in blood and excreted in small quantities in urine. Creatine supplementation and athletic performances are correlated, particularly for intensive and intermittent efforts. Its urinary excretion is then increased and an original method, based upon 1H NMR spectroscopy is presented for its identification and dynamic quantitation. Detection limit of creatine in urine is 10 µmollL (1.31 mg/L) and analysis time 10 min. After a single oral supplementation of 2.1 g, a kinetical investigation reveals a maximum concentration at 20 mmol/L (2.62 g/L), observed between 1 and 6 hours after ingestion. Determinations of creatinine levels are also presented, and applicability of'H NMR is discussed.
KEY-WORDS:
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Laboratoire de Police Scientifique, 7, boulevard Vauban - 59800 LILLE *Auteur à qui adresser la correspondance :
En avril 1999 le corps sans vie d'un homme de 26 ans, adepte des soirées "raves" est découvert n son, domicile. Des cactus coupés sont retrouvés dans l'appartement. Le cadavre est en état de putréfaction avancée. Le médecin légiste conclut que la mort est en rapport avec lui ccdème pulmonaire. Le cactus coupé, a l'aspect d'un Trichocereus. Après extraction par le chloroforme en milieu alcalin et une analyse par chromatographie en phase gazeuse couplée à un spectromètre de masse (CG-SM), de la mescaline est mise en évidence dans le cactus. Le sang prélevé à l'autopsie est analysé par "Espace de tête" CG-DIF, ainsi que, après extraction par Toxi-Tube® A, par CG-SM et par chromatographie liquide couplée à un détecteur Ultraviolet à Barrette de Diodes (CLHP/BD). Des extractions et dérivations spécifiques de la recherche des opiacés, de la cocaïne, du cannabis, de l'amphétamine et les dérivés apparentés à l'ecstasy, de la buprénorphine sont également réalisées sur ce sang. Un nouveau produit, la 4-méthylthioamphétamine, absent des bibliothèques de spectres vendues par les constructeurs est retrouvé dans ce sang. Sa quantification est réalisée par CLHP à 220 nm après extraction liquide à pH alcalin par un mélange dichlorométhane-hexane-acétate d'éthyle (50,40,10). La colonne est une C8 Symmetry @ de chez WATERS, la phase mobile est composée d'un mélange d'acétonitrile et de dihvdrogénophosphate de sodium. Les analyses toxicologiques mettent en évidence dans le sang, de la mescaline (0,1 Nglrnl) et de la 4méthylthioamphétamine au taux de 2,flpglml. L'alcoolémie est insignifiante (0,1 gll). Les recherches d'autres produits toxiques d'origine organique sont négatives, notamment en ce qui concerne les autres produits stupéfiants ou l'éphédrine. Ce type d'intoxication serait le premier rapporté en France. MOTS CLÉS4-Méthylthioamphétanaine, 4-MTA, cactus, mescaline, décès, analyses toxicologiques.
We report here a case of intoxication
concerning a 26 year old man who was found dead at home, near sliced cactus.
The cactus (Trichocereus) was analyzed and revealed mescaline. Toxicological screening
was perforrned on blood,
after extraction using Toxi-Tube®A, and specific extraction
for drugs of abuse, followed by identification bv gas chromatography coupled with mass spectrometric detection (GCMS) and high performance liquid chromatography with
diode array detection (HPLC-DAD). KEY WORDS 4-methylthioamphetamine, 4-MTA, cactus, mescaline, toxicological analysis, death.
(1) Centre Antipoison, 5, avenue Oscar Lambret - 59037 LILLE Cedex
*Auteur à qui adresser la correspondance : Dr Monique MATHIEU-NOLF, Centre Antipoison,
5, avenue Oscar Lambret - 59800 LILLE - Tél Secrétariat. : 03 20 44 47 99 - Fax : 03 20 44 56 28
Le protoxyde d'azote, gaz médical utilisé de longue date en médecine pour ses propriétés anesthésiques et analgésiques, et en industrie alimentaire comme gaz propulseur, fait aujourd'hui l'objet d'une utilisation détournée qui semble se répandre en France, comme c'est déjà le cas depuis plus de vingt en Angleterre ou aux Etats-Unis. Afin de sensibiliser le corps médical, le Centre Antipoison de Lille a réalisé une synthèse sur les données de l'intoxication aiguë et chronique au protoxyde d'azote et sur sa détection et son dosage dans les milieux biologiques. La synthèse scientifique a été réalisée à partir d'une recherche bibliographique utilisant MedLine. Par ailleurs, des contacts avec une association Lilloise de ravers ont permis d'obtenir des connaissances plus pratiques sur les lieux, quantités et fréquence de cette consommation. Le protoxyde d'azote est conditionné pur sous forme liquide, ou en mélange équimoléculaire avec l'oxygène (MEOPA) sous forme gazeuse, dans des bouteilles de capacités variables selon le laboratoire. Leur couleur dépend de l'utilisation, médicale ou industrielle, à laquelle le produit est destiné. Il se présente également sous forme de petites cartouches destinées à la fabrication domestique de crème chantilly. Sous le nom de "proto", il est consommé au cours de manifestations festives en extérieurs, ou privées à domicile. Les sources de gaz sont les bouteilles à usage industriel ou médical, et les cartouches. Il est fréquemment associé à des stupéfiants et à de l'alcool. Un travail de prévention est donc nécessaire, pour éviter que la fréquence de cette utilisation détournée n'augmente. MOTS-CLÉS Protoxyde d'azote, toxicomanie, toxicité, analyse.
Medicine makes widely use for nitrous oxide for his analgesic and anaesthetic properties for a long time. It is used as a propellant aerosol in food industry. Today in France, there is more and more misuse of this product, like ira USA or in UK since twenty years. To alert the health professionals, the Lille Poison Center realized a synthesis of acute and chronic toxicity's data, and of nitrous oxide's detection and determination in biological samples. The scientific synthesis was realized from a bibliographical research with MEDLINE. Moreover we were in touch with a local raver's association which gave more information about its consumption, particularly about amount, frequency or association with other toxic substances. Nitrous oxide is conditioned pure in liquid form or in a mixture with the saine amount of oxygen in gaseous form. Those forms are conditioned in tanks of different sizes, depending on the firm. The color is function of the medical or industrial use. Little cartridges for household whipped cream fabrication are available. Nitrous oxide is consumed during private or rave-parties. Origin of the gas are stolen tanks (industrial or medical use) or cartridges. It is frequently consumed with other drugs and alcohol. Prevention is needed to avoid an increase of this misuse.
KEY-WORDS :
(1) Laboratoire de Pharmacocinétique et de Toxicologie Cliniques, Groupe Hospitalier,
B.P. 24 - 76083 LE HAVRE Cedex
*Auteur à qui adresser la correspondance :
Le dosage de l'hémoglobine glyquée (HbA1c) est considéré comme un élément objectif du contrôle de l'équilibre glycémique du malade diabétique. Ce paramètre caractérise toute fixation non enzymatique de glucose sur l'hémoglobine. Il est le reflet de la glycémie moyenne des 60 derniers jours et complète donc utilement les mesures ponctuelles de glycémie. C'est en quelque sorte "le cheveu du glucose". Nous avons étudié la conservation de l'HbA1c à + 4° C au cours du temps avec différents anticoagulants ou conservateurs (3 mois, 6 mois, 1 an). 106 dosages ont été réalisés sur un ensemble CLHP dédié à l'analyse semi-automatique de l'hémoglobine A1c (Biorad). La technique a été appliquée à des cas médico-légaux. Les résultats montrent que la conservation est bonne jusqu'à 3 mois dans les échantillons prélevés sur fluorure, 6 mois dans ceux prélevés sur tube sec ou sur tube hépariné. Chez des sujets non diabétiques, les valeurs de référence obtenues sur les prélèvements médico-légaux sont identiques à celles de témoins vivants (3,5-6,25 % d'hémoglobine totale). Les résultats positifs ont tous été confirmés par l'enquête médicale. La technique a été appliquée avec succès à quatre observations médico-légales. Son augmentation permet, en cas d'acétonémie élevée d'exclure une intoxication par l'acétone ou l'isopropanol mais également de différencier l'acidocétose alcoolique ou de jeûne de l'acidocétose diabétique. L'hémoglobine glyquée constitue un marqueur de choix du diabète dont l'interprétation est valide en post-mortem. MOTS-CLÉS Acétone, hémoglobine glyquée, diabète, cas mortels.
The measurement of glycated hemoglobin (HbAlc) is considered to be an objective element in the
control of the glycemic equilibriurn of a diabetic patient. This parameter characterises every non enzymatic fixation of glucose on hemoglobin. It is a useful complement
of the punctual glycemia
measurements since it reflects the mean glycemia of the last
60 days. We studied the conservation of HbAlc at + 4° C as
a function of time with different anticoagulants and préservatives (3 months, 6 months, I year). 106 measurements
were performed on an HPLC method dedicated to the semiautomatic analysis of hemoglobin
A1c (Biorad). This method
was applied to forensic cases. Conservation is good for as
long as 3 months in samples collected with fluoride and 6
months in samples collected in a dry or in a heparinized
tube. KEY-WORDS Acetone, glycated hemoglobin, diabetes, fatal cases. |