Annales de Toxicologie Analytique, vol. XIII, n° 3, 2001

Françoise FLESCH(1) - Alain TARGET(2) - Christine KOPFERSCHMITT(3) - Nadia IHADADENE(1) - Bausard LATRECH(1)
(1) Centre Antipoison - Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
(2) Association pour la surveillance et l'étude de la pollution atmosphérique en Alsace (ASPA) - 5 rue de Madrid - 67309 Schiltigheim Cedex
(3) Service de Pneumologie - Hôpitaux Universitaires de Strasbourg.

Résumé
La pollution atmosphérique est l'un des grands problèmes actuels de santé publique. Dans la réglementation française, le décret 98360 du 6 mai 1998 et l'arrêté du 17 août 1998 ont défini les valeurs de référence pour les principaux indicateurs de pollution à savoir : le dioxyde d'azote (NO2), le dioxyde de soufre (SO2), les particules, l'ozone (O3), le plomb, le monoxyde de carbone (CO), le benzène. Grâce, entre autres, à une politique nationale et locale d'évaluation et de gestion de la qualité de l'air ainsi qu'aux nombreuses évolutions technologiques, il a été noté une amélioration globale de la qualité de l'air. Néanmoins, ce bilan positif est terni par les problèmes que pose l'ozone à savoir : un accroissement inexorable des niveaux de fond et un dépassement fréquent des seuils de protection de la santé et de la végétation. D'autre part, des études épidémiologiques ont montré que les dangers sanitaires persistaient en dépit de cette amélioration globale de la qualité de l'air. Aussi est-il indispensable de poursuivre actions, efforts et études, afin de continuer à progresser dans la reconquête de la qualité de l'air.

Mots Clés : Polluants atmosphériques - qualité de l'air - environnement.

Summary
Air pollution is currently one of the major problems of public health. According to the French regulation, the reference values for the principal indicators of pollution have been defined by the decree 98360 of May 1998 and the ministerial order of August 1998 ; these are : nitrogen dioxide (NO2), sulphur dioxide (SO2), particles, ozone (O3), lead, carbon monoxide (CO), benzene. A global improvement of air quality has been noted thanks to, among other factors, national and local policies of air quality assessment and management together with a number of technological developments. Nevertheless, this positive global assessment is tarnished by ozone problems : the constant increase of basic ozone levels and the frequent encroaching of its limits set for the protection of people's health and of the vegetation. In addition, epidemiological studies have demonstrated the persistence of health risks. Therefore it is important that actions , efforts and studies should continue in order to move on the way to the reconquest of good air quality.

Key-words : Air pollutants - air quality - environment.

L. BENRAMDANE 1,2 , M. ACCOMINOTTI1, M. DRAOUI2

1 : Laboratoire de Biochimie, Toxicologie et Analyse des traces. Hôpital E. Herriot Lyon.
2 : Laboratoire de Chimie Analytique. Faculté de Médecine et de Pharmacie, Rabat - Maroc

RESUME
Cet article décrit les méthodes de dosage et de spéciation de l'arsenic, mises au point par les auteurs dans le cadre de leurs travaux de recherche sur le dosage des espèces arséniées d'interêt toxicologique - arsenic minéral , sous forme arsénite [As(III)] et arséniate [As(V)] et ses métabolites [acide monométhylarsonique (MMA) et acide diméthylarsinique (DMA)] dans les milieux biologiques.
Trois méthodes analytiques sont décrites. Ce sont des méthodes simples, rapides, sélectives et sensibles. Elles permettent de différencier et de quantifier les espèces arséniées dans les différents milieux biologiques.
Chaque méthode est destinée à une analyse donnée:
- La première, appelée méthode Astox est destinée au dosage de l'arsenic total d'intérêt toxicologique
- La deuxième, dite méthode As(III) permet de doser sélectivement As(III)
- La troisième, appelée méthode As spéciation permet une analyse fine par chromatographie liquide haute performance (CLHP).
La méthode As spéciation a été appliquée à la spéciation de l'arsenic dans les tissus humains suite à une intoxication mortelle par l'anhydride arsénieux. Cette étude est à notre connaissance la première à avoir évalué la distribution des espèces arséniées dans les tissus humains.

Mots clés : arsenic, arsenic minéral, arsénobétaïne anhydride arsénieux, spectrométrie d'absorption atomique, chromatographie liquide haute performance, extraction, spéciation, intoxication aiguë, urine, tissus humains.

ABSTRACT
This paper describes three methods of determination and speciation of arsenic, etablished by the authors during their research on the determination of arsenic species of toxicological interest - inorganic arsenic [arsenite (AsIII), arsenate (AsV)] and their metabolites [ monomethylarsonic acid (MMA) and dimethylarsinic acid (DMA)] in the biological media.
These three methods are simple, fast, specific and sensitive. Each method is adapted for a definite application.
-The first method designated as 'As tox method' : leads to the determination of total arsenic of toxicological interest.
-The second method designated as 'As III method' : permits the specific determination of AsIII.
-The third method : 'As speciation method' : it permits the speciation of arsenic species by high performance liquid chromatography (HPLC).
The As speciation method was applied by the authors for arsenic speciation in the human tissues following a fatal intoxication by arsenic trioxide. This study is in our knowledge the first which evaluated the distribution of arsenic species in human organs.

Keywords : arsenic, inorganic arsenic, arsenic trioxide, arsenobétaine, atomic absorption spectrometry, high liquid performance chromatography, extraction, speciation, acute intoxication, urine human tissues.

Anne LE BOUIL*(1) , Martine AVENEL-AUDRAN(2), Anne Marie BOURGEAIS(2), Jean Luc VERRET(2), Pierre ALLAIN(1)

(1) Laboratoire de Pharmacologie et Toxicologie, CHU - 49033 ANGERS cedex 01
(2) Service de Dermatologie, CHU - 49033 ANGERS cedex 01

RESUME
Un homme de 75 ans est hospitalisé en Dermatologie pour une pigmentation cutanée diffuse du tronc avec des petites taches achromiques et des papules kératosiques palmaires dans un contexte d'altération de l'état général. Le diagnostic clinique d'arsenicisme chronique est confirmé par des dosages d'arsenic (arsenic inorganique et métabolites) dans le plasma, l'urine et les phanères et ceci par spectrophotométrie d'absorption atomique avec four graphite et correction Zeeman (GFAAS). L'acide monométhylarsonique (MMA) et l'acide diméthylarsinique (DMA) sont dosés dans l'urine par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem avec ionisation par électrospray (LC-ES-MS-MS). La consommation d'un vin fabriqué par le patient est à l'origine de l'intoxication. Une concentration élevée d'arsenic y est retrouvée (7 mg/l). Il semblerait qu'une erreur dans la manipulation d'un fongicide à l'arsénite de sodium utilisé pour le traitement de la vigne, le PyralescaÒ, soit la cause de la contamination du vin.

MOTS-CLES
Intoxication chronique, arsenic, LC-ES-MS-MS, GFAAS

SUMMARY
A 75-year old man was hospitalised in the dermatology unit for cutaneous manifestations consisting of diffuse hyper pigmentation with scattered white spots on the trunk and palmoplantar keratosis. The determination of arsenic (inorganic arsenic and metabolites) by graphite furnace atomic absorption spectrometry (GFAAS) in plasma, urine, nail and hair confirmed the diagnosis of chronic arsenic poisoning. The monomethylarsonic acid (MMA) and the dimethylarsinic acid (DMA) were measured in urine by liquid chromatography-tandem mass spectrometry with electrospray ionization (LC-ES-MS-MS). The intoxication was due to consumption of a home-made wine. The arsenic concentration in the wine was 7 mg/l. A mistake in the handling of PyralescaÒ, an arsenite-based fungicide used for the treatment of the vine, could explain the contamination of the wine.

KEY-WORDS
Chronic intoxication, arsenic, LC-ES-MS-MS, GFAAS

François BARUTHIO, Benoît RIEGER, Patrick BIETTE, Francis PIERRE
Surveillance biologique, INRS, Centre de Recherche, BP 27, 54500 Vandoeuvre, France

RESUME
La surveillance biologique des personnes exposées professionnellement aux composés de l'arsenic (As) est basée sur la mesure de la concentration urinaire de cet élément. Toutefois, l'utilisation de l'arsenic urinaire comme indicateur biologique d'exposition, nécessite que soit faite la distinction entre, d'une part les composés organiques, non toxiques, d'origine alimentaire, tels que l'arsénobétaïne et l'arsénocholine et d'autre part, les formes inorganiques et organiques toxiques, à savoir, arsénites (As3+), arsénates (As5+), monométhylarsonate (MMA) et diméthylarsinate (DMA), d'origine iatrogène, professionnelle ou environnementale. La pratique actuelle consiste à distinguer les composés d'origine alimentaire ou non alimentaire.
La méthode élaborée a pour objectif d'individualiser, à des fins de recherche, les composés inorganiques (As3+, As5+), les métabolites organiques (MMA, DMA) et les composés d'origine alimentaire (arsénobétaïne, arsénocholine). Cela a été réalisé par chromatographie d'échange d'ions pour l'urine et la salive, en combinant deux résines, une cationique et une anionique. La méthode est directe, sans prétraitement pour les échantillons d'urine et de salive. Quatre élutions successives permettent d'individualiser 5 fractions, As3+, As5+, MMA, DMA et As alimentaire.
Après séparation des différentes espèces d'arsenic, l'analyse des fractions a été réalisée par spectrophotométrie d'absorption atomique électrothermique avec correction de fond par effet Zeeman et modifieur de matrice. Les méthodes décrites ont été adaptées à l'urine et à la salive à partir d'une méthode développée par Grabinski (1981) pour la spéciation dans l'eau. Elles ont été validées par l'évaluation de leurs critères de qualité sur l'eau surchargée en espèces chimiques et sur l'urine et la salive humaines, natives et surchargées des mêmes espèces chimiques.
La technologie analytique utilisée, permet d'atteindre des sensibilités voisines de 9 µg/l pour 0,0044 unités d'absorbance.sec-1. Les limites de détection (définies à 3 écarts-types de la mesure du blanc), sont de 20,3, de 18,3, 20,4 et 13,0 µg/l, respectivement pour As total urinaire, As total salivaire, As urinaire non alimentaire et As dans les fractions éluées par chromatographie. Ces limites de détection sont inférieures aux valeurs de référence moyennes, et comparées à la valeur limite biologique urinaire de 50 µg/g de créatinine, elles permettent le suivi biologique des personnes exposées.

Mots clés : arsenic, analyse, speciation, surveillance biologique, urine, salive.

ABSTRACT
The urinary excretion of absorbed or inhaled arsenic mainly in the urine is used in the biological monitoring of occupational exposure to arsenic compounds. When assessing potential hazards of arsenic inorganic and organic chemical forms there is a need for analytical methods that are able to discriminate between the different chemical forms. Speciation of arsenic is of particular interest. The inorganic arsenic species are methylated in the biological systems.
Arsenite (As III) is the most toxic form and is suspected to be a human carcinogen. Arsenate (As V) is also relatively toxic, while the methylated forms monomethylarsonic acid (MMA) and dimethylarsinic acid (DMA) are less toxic. The organic compounds such as arsenobetaine and arsenocholine, often present in seafood, are non-toxic.
Several analytical procedures for arsenic compounds have been reported. The most commonly used technique is the application of chromatography for the separation and various detection systems.
The method developped in this work aims to quantify, for research studies, the inorganic compounds (As3+, As5+), the organic metabolites (MMA, DMA) and the seafood origin compounds (arsenobetaine, arsenocholine). That was carried out by ion exchange chromatography for urine and saliva, by combining cationic and anionic resins. The method is direct, without pretreatment for the urine and saliva samples. Four successive elutions allow to separate 5 species, As3+, As5+, MMA, DMA and food As.
After separation of the arsenic chemical species, the analysis of the fractions is performed by electrothermal atomic absorption spectrometry with Zeeman background correction and matrix modifier. The described methods are adapted to urine and saliva from a method developed by Grabinski (1981) for As speciation in tap water. The methods are validated by evaluation of their quality criteria on water spiked with the five arsenic species at a first time and human urine and saliva, spiked with the same chemical species at a second time.
This analytical technology reaches sensitivities close to 9 µg/l for 0,0044 units of absorbance per second. The detection limits (defined by 3 standard deviations of blank measurements) are 20,3, 18,3, 20,4 and 13,0 µg/l, respectively for urinary total As, salivary total As, urinary non-food As and As after chromatographic separation. These detection limits are lower than the average reference values. Compared to the urinary biological exposure indices value of 50 µg/g of creatinin, they allow the biological monitoring of the exposed persons.

Keywords : arsenic, speciation, analysis, biological monitoring, urine, saliva

Jean Pierre ANGER
Laboratoire de Toxicologie
Faculté de Pharmacie
2 Avenue du Professeur Léon Bernard
35043 RENNES CEDEX.

Résumé

L'étain sous forme minérale ou organique connaît de nombreuses applications industrielles. Sa présence dans l'environnement est essentiellement d'origine anthropogénique. Toutes les formes minérales et organiques de l'étain y sont présentes aussi bien les produits issus de la biodégradation des organoétains que ceux résultant de la biométhylation de l'étain minéral. Si les sels minéraux de l'étain sont considérés comme peu toxiques pour les mammifères, il n'en est pas de même pour les composés organiques qui interférent avec de nombreux mécanismes biochimiques intracellulaires. L'écotoxicologie de l'étain et des organoétains est une préoccupation relativement récente liée essentiellement à la dispersion des dérivés trialkylés et triarylés dans l'environnement aquatique par suite de leur utilisation dans les peintures marines " antisalissures " ou en agriculture. Ces composés, fortement lipophiles, sont susceptibles de s'accumuler dans les chaînes alimentaires. L'examen des données disponibles pour les animaux aquatiques montre des effets significatifs sur la croissance et la reproduction des organismes phyto et zooplanctoniques pour des concentrations dans l'eau inférieures au µg/l. Il ne semble pourtant pas qu'il y ait actuellement des risques particuliers pour la santé humaine par le biais de l'ingestion de crustacés ou de poissons contaminés. Des dispositions législatives ont été prises interdisant notamment l'utilisation des peintures marines antisalissures pour les bateaux de longueur inférieure à 25 mètres. Elles impliquent donc une surveillance analytique basée sur la spéciation de l'étain après extraction du milieu, dérivation et concentration, grâce aux méthodes chromatographiques séparatives couplées aux systèmes de détection modernes (spectrométrie de masse, émission atomique).

Summary

Tin in the mineral or organic form knows many industrial applications. Its presence in the environment is essentially of anthropogenic origin. All forms of mineral and organic tin are present as well stemming products of the organotin biodegradation as those resulting from the biomethylation of mineral tin. If mineral salts of tin are considered as poorly toxic for mammals, it is not the same for organic compounds that interfere with many biochemical intracellular mechanisms . Tin and organotin ecotoxicology is a relatively recent preoccupation linked essentially to the dispersion of the trialkyl and triaryl derivatives in the aquatic environment as a result of their utilization in marine antifouling paints or in agriculture. These strongly lipophilic compounds are susceptible to accumulate in food chains. Available data for aquatic animals show significant effects on the growth and the reproduction of phyto and zooplankton organisms, for water levels less than 1 µg/ l. Nevertheless it does not seem that there are currently particular risks for the human health when ingesting crustaceans or contaminated fish. Legislative dispositions have been taken forbidding notably antifouling paints for inferior length boats to 25 meters. They imply therefore an analytic supervision based on the speciation of tin after extraction of the environmental media, derivation and concentration, thanks to chromatographic methods coupled to modern detection systems (mass spectrometry, atomic emission spectroscopy).

Betty DEHON1 , Catherine NISSE2, Michel LHERMITTE1 et Jean-Marie HAGUENOER2

1. Laboratoire de Biochimie et Biologie Moléculaire - Hôpital Calmette - CHRU - 59037 Lille Cedex.
2. Laboratoire de Médecine du Travail - CHRU - 59045 Lille Cedex.

RESUME

Le but de ce chapitre est de rapporter les risques encourus lors d'une exposition professionnelle à différents métaux. Dans un programme de prévention, trois types de surveillance doivent être mis en œuvre : la surveillance de l'environnement avec les valeurs limites d'exposition (VLE et VME), la surveillance biologique de l'exposition, élément déterminant dans la protection de l'homme dans son activité professionnelle contre les effets adverses des métaux et le dépistage précoce des effets toxiques, condition préalable à l'évaluation du risque pour la santé.

SUMMARY

The aim of this paper is to evaluate risks encountered during professional exposure to different metals. In a preventive process, three types of surveillance are defined: the environmental management with the determination of threshold limit values (VLE and VME), the biological surveillance of the exposure which is a determinant element in the human protection from the adverse effects of metal during a professional activity and the early detection of toxic effects which is a previous condition for the estimation of the human health risk.

Elise TOGUYENI1, Florence OU-CEBRON1, Christophe BERNERON1, Betty DEHON2, Michel LHERMITTE2.

1.Pharmacie Centrale - C.H.R.U de Lille, rue Philippe Marache, 59037 Lille cedex
2 Laboratoire de Biochimie et de Biologie Moléculaire, Hôpital Calmette, CHRU de Lille, 2 avenue Oscar Lambret, 59037 Lille cedex.

RESUME

La qualité de l'eau distribuée dans un établissement hospitalier doit répondre au minimum aux normes de potabilité définies par le décret 89-3 modifié et la directive européenne 98/83/CE.
Les métaux font partie des nombreux paramètres surveillés.
Pour des usages particuliers comme l'hémodialyse, l'eau du réseau subit divers traitements afin de la rendre conforme aux spécifications de la Pharmacopée européenne.
Les conditions de prélèvements, d'acheminement et de conservation des échantillons, avant analyse, peuvent influer sur le résultat final.
Le dosage des principaux métaux dans l'eau, fait surtout appel à des méthodes basées sur la spectroscopie d'absorption ou d'émission atomique.

SUMMARY

The quality of water inside hospitable establishment system must at least, agree with standards of the modified ordinance 89-3 and the European directive for drinking water.
Many parameters including the metals are supervised.
For specific uses such as haemodialysis, several treatments are applied to obtain water with a quality according to specifications of European Pharmacopoeia.
Before analysis, the modalities of sampling, conveyance and conservation can modify the results. Various methods, such as atomic absorption or emission spectroscopy are used for the dosage of metals in water

Francis PIERRE
Laboratoire de Surveillance biologique
INRS - Avenue de Bourgogne - BP 27
54501 VANDOEUVRE-LÈS-NANCY Cedex

RÉSUMÉ
Les récentes recherches de terrain dans le domaine de la surveillance biologique en milieu industriel ont mis en évidence des particularités cinétiques de l'élimination urinaire de certains indicateurs. Ces résultats remettent en question les préconisations actuelles de valeurs limites pour les indicateurs biologiques d'exposition applicables aux substances inorganiques. L'exemple traité est celui de l'exposition professionnelle à l'aluminium et à ses composés lors de diverses étapes des processus de fabrication et d'utilisation du métal ; la mesure de la concentration de l'aluminium urinaire est utilisée comme indicateur pour assurer le suivi des personnes exposées. L'étude de la cinétique d'élimination urinaire de l'aluminium chez des salariés dans les différentes situations d'exposition a permis de caractériser, premièrement, des niveaux différents d'excrétion urinaire selon la nature physico-chimique du composé d'aluminium présent et deuxièmement, des cycles quotidiens de variation des concentrations dépendant des périodes d'exposition. Le déroulement des phases de ces cycles dans le temps, entre autres la position du maximum de concentration, est spécifique du composé.
Au-delà du cas de l'aluminium, les conséquences en surveillance biologique pour des composés différents dont la mesure de l'exposition est assurée par la mesure biologique d'un même élément, touchent les deux paramètres clés que sont le choix d'une valeur limite et la détermination d'un moment de recueil spécifiques.
Cette distinction des espèces chimiques est déjà réalisée pour la surveillance des atmosphères de travail par prélèvement d'aérosols.
MOTS-CLÉS
Surveillance biologique, spéciation, médecine du travail.

SUMMARY
Recent field studies in biological monitoring in occupational health highlighted certain kinetic characteristics of biological exposure indices. These results call in the current question again of the limit recommended values for the biological exposure indices applicable to the inorganic substances.
Results were obtained in occupational exposure to aluminium and its compounds at the time of various stages of the manufacturing and transformation processes of the metal. The measurement of the concentration of urinary aluminium was used like indicator to ensure the follow-up of the exposed people.
The study of the urinary kinetics of aluminium elimination was conducted in employees in the various exposure situations with licence to characterize, firstly, the levels of urinary excretion according to chemical and physical nature of the aluminium compounds and secondly, the daily cycles of variation of the concentrations dependent on the exposure periods.
The course of the phases of these cycles in time and among others the position of the maximum of concentration is specific to the compound. The consequences in biological monitoring beyond the case of aluminium when the exposure to different compounds is followed by biological measurement of the same element touch the two key parameters: the choice for the limit value and the choice for the specific timing of urine collection. This distinction of the chemical species is already operational with regard to the monitoring of the processing atmospheres by dust sampling.

KEY-WORDS
Biological monitoring, speciation, occupational medicine.

Didier OLICHON (1), Olivier GUILLARD (2), Alain PINEAU (3)

(1) Laboratoire PASTEUR CERBA - 95066 Cergy-Pontoise cedex 9
(2) Laboratoire de Biochimie et Toxicologie, Hôpital Jean-Bernard - 86021 Poitiers Cedex
(3) Laboratoire de Toxicologie, Faculté de Pharmacie - 44035 Nantes Cedex

RESUME

Dans le cadre de la surveillance des travailleurs exposés aux métaux et aux éléments-trace, très souvent le biologiste n'est pas maître du prélèvement et reçoit donc des échantillons sanguins et/ou urinaires dont la collection a été effectuée en dehors de son laboratoire avec un délai parfois ignoré du laboratoire d'analyse. Il est capital tant pour le biologiste que pour l'information des préleveurs, de connaître les risques de contaminations des échantillons biologiques. Toutes les étapes concernant l'acte du prélèvement tant en matière de choix des matrices, du matériel utilisé et des modalités de recueil doivent être entourées de précautions nombreuses. Au niveau du laboratoire également les étapes pré-analytiques et analytiques doivent être rigoureuses afin de ne pas méconnaître les risques de contaminations liées aux locaux, au traitement et à la préservation des échantillons. La connaissance de l'ensemble de ces risques et par conséquence les précautions prises tout au long des étapes de la vie d'un échantillon biologique concourent à donner au prescripteur une garantie de la qualité des examens réalisés pour la surveillance des personnels exposés.
Mots-clés
Contamination, métaux, prélèvements, sang, urines.

SUMMARY

As part of his work, the biologist must supervise the workers exposed to metals and trace-elements. He is not the one who sampled ; he receives blood and/or urinary samples from outside and sometimes long after they have been collected. It is of main importance for the biologist and the sampler to know the contamination risks of the biologic blood or urinary sampling. Every steps regarding the sampling , the choice of the matrix, the equipment used and how it is sampled must be carefully surrounded. In the laboratory too, the pre and analytic steps must be strict and the contamination risks linked to the building, the treatment and the conservation of the samples must not be ignored. The knowledge of all these risks and consequently the precautions taken all along the steps of a biologic sample life, guarantees the practitioner of the excellence of the analysis performed for exposure workers.

Key-words
Contamination, metals, collection, blood, urine,

Alain PINEAU*(1), Olivier GUILLARD(2)

(1) Laboratoire de Toxicologie-Hygiène-Sécurité, Faculté de Pharmacie de Nantes
(2) Laboratoire de Biochimie et de Toxicologie, Faculté de Médecine de Poitiers

Résumé :
En France, actuellement, le contrôle qualité pour la surveillance biologique de l'exposition professionnelle aux métaux se limite à la plombémie. Après une évocation de la législation relative à la détermination du plomb dans le sang, le texte aborde l'organisation du contrôle qualité plombémie de la préparation des échantillons à l'analyse des résultats. La présentation d'un aspect pratique de ce contrôle qualité (modalité d'inscription) a pour but d'aider les laboratoires à s'y inscrire. En conclusion, dans une démarche qualité, si la participation à ce contrôle national plombémie est obligatoire pour obtenir l'agrément, elle n'est pas suffisante car elle doit être associée également à la participation à des contrôles internationaux et à l'utilisation de contrôles commerciaux.

Mots-clés : Contrôle qualité, sang, plomb, exposition professionnelle

Summary :
Quality control in France for biological monitoring of occupational exposure to metals is currently limited to the determination of plasma lead levels. After a brief consideration of the legislation involved, the present report describes the organisation of this quality control procedure from the preparation of samples to the analysis of results. The presentation of a practical aspect (registration requirements) is intended to assist laboratories in qualifying for official approval. Although participation in this national quality control procedure for plasma lead levels is required to obtain approval, it is in fact inadequate and should be associated with participation in international controls and the use of commercial controls.

Key-words : Quality Control, blood, lead, occupational exposure.