Annales de Toxicologie Analytique
| Résumés du n°3, vol XV, 2003 |
ISSN 0768-598X
Résumés/ Summaries au format acrobat pdf
Analyse par RMN 1H de liquides biologiques dans deux cas d'intoxication par le mécoprop et le 2,4-D
Deux cas d'intoxication volontaire par un herbicide sont rapportés chez deux hommes de 51 et 52 ans. L'analyse par spectroscopie RMN 1H du désherbant a permis de montrer qu'il contenait essentiellement deux herbicides chlorophénoxylés : l'acide 2-(2-méthyl 4-chloro) phénoxy- propionique, aussi appelé mécoprop ou MCPP, et l'acide 2,4-dichlorophénoxyacétique ou 2,4-D, et de préciser leurs proportions respectives. Les signes cliniques présentés correspondent à ceux décrits dans la littérature, en particulier l'insuffisance rénale fonctionnelle, l'acidose métabolique et la rhabdomyolyse. L'analyse d'échantillons d'urine, de sérum et de liquide de lavage gastrique par spectroscopie RMN 1H a permis de retrouver le mécoprop dans les échantillons biologiques ainsi que la diméthylamine présente dans la formulation concernée. Le mécoprop a pu être dosé, par intégration relative de pics caractéristiques, à 7,2 et 2,3 mmol/L dans le premier recueil d'urine obtenu respectivement pour chaque patient. Une augmentation forte de la créatine a aussi été trouvée à 15,5 et 10,2 mmol/L respectivement, ce qui est en relation avec la rhabdomyolyse présente dans les deux cas. L'analyse de ces deux nouveaux cas élargit le champ d'application de la RMN dans le diagnostic des intoxications aigues .
Analysis of biological samples using H NMR in 2 cases of poisoning with mecoprop and 2,4-D
Two cases of self poisoning with an herbicide are reported for two men, age 51 and 52 years old . The analysis of the product by 1H-NMR spectroscopy revealed that it essentially contained two chlorophenoxy herbicides : the 2-(2-methyl 4-chloro) phenoxypropionic acid (mecoprop, MCPP) and the 2,4-dichlorophenoxyacetic acid (2,4-D) ; it also specified their respective proportions. The clinical findings as presented fit those described in the literature, especially renal dysfunction, metabolic acidosis and rhabdomyolysis. The analysis of urine, serum and gastric washings using 1H-NMR confirmed the presence of mecoprop in these biological samples as well as dimethylamine in the ingested product. Mecoprop was quantitated by relative integration of its characteristic peaks, which revealed a concentration of respectively 7.2 and 2.3 mmol/L in the first urine void of each patient. An important increase of creatine excretion, 15.5 and 10.2 mmol/L , was also found in the same biological samples and was probably connected to the rhabdomyolysis present in both cases. These two new cases of acute poisoning illustrate the applicability of 1H-NMR spectroscopy chlorophenoxy herbicides.
________________
Le chanvre (Cannabis sativa L.) et sa réglementation européenne en 2003. Teneur en delta-9-THC des variétés cultivées en France
Selon la réglementation européenne, depuis 2001, 30% des superficies de chanvre destiné à la production de fibres doivent être contrôlées. Le dosage du delta-9-tétrahydrocannabinol (?-9-THC) dans les différentes variétés de chanvre doit être réalisée et la teneur ne doit pas être supérieure à 0,2%. En 2001, 278 prélèvements ont ainsi été effectués, et 274 en 2002. Comme cela avait déjà été constaté lors de précédentes études, les teneurs en ?-9-THC de toutes les cultures françaises sont inférieures à 0,2% et respectent ainsi la norme en vigueur.
Hemp (Cannabis sativa L.) and its European regulation in 2003. delta-9-THC level in varieties cultivated in France
According to the European regulation, since 2001, 30% of hemp areas intended for fibre production must be inspected. The level of delta-9-tetrahydrocannabinol (?-9-THC) contained in the different hemp varieties has to be determined and must not exceed 0.2%. In 2001, 278 samples were analyzed, and 274 in 2002. As it was observed in previous studies, the delta-9-THC level in all French cultivation is lower than 0.2% , so is in accordance with the current norm.
________________
Validation d'une méthode de dosage de la cocaïne dans les produits de saisies par CLHP/UV BD
La détermination et la quantification de la cocaïne dans les produits stupéfiants saisis par les services de la gendarmerie, des douanes ou de la police est essentielle sur le plan juridique. C'est pourquoi, la qualité des résultats rendus doit être avérée. Il est donc essentiel de travailler avec des protocoles validés. Etant donné qu'il n'existe aucune norme ou référentiel de validation consacrés à l'analyse des produits de saisie, un protocole interne a été élaboré à partir du guide de validation de la Société Française des Sciences et Techniques Pharmaceutiques. Celui-ci a servi lors de la validation de la méthode de dosage de la cocaïne, de la benzoylecgonine (principal produit de dégradation de la cocaïne) et de ses principaux produits de coupage. Cette procédure permet de vérifier : la spécificité, la linéarité, l'exactitude, la fidélité et les limites de quantification et de détection de la méthode. Ainsi, sur les huit molécules testées, six, dont la cocaïne, présentent des résultats satisfaisants pour l'ensemble de ces paramètres. En revanche, deux molécules, la procaïne et la benzoylecgonine ont échoué à au moins un des tests cités précédemment. L'étude effectuée permet donc de valider la méthode de quantification de la cocaïne et de certains de ses produits de coupage.
Validation of a method for the quantitation of cocaine in seized material by HPLC/UV DAD
The identification and quantitation of cocaine in seized material by gendarmerie, customs or police is essential for any legal case. Because the results given must be rigorous, it is necessary to work with validated procedures. Considering there is no reference method to validate the analysis of illicit substances in seized material , an intern protocol was initiated , based on an adapted form of a validation guide written by the Société Française des Sciences et Techniques Pharmaceutiques, This one was used to validate the quantitation of cocaine, benzoylecgonine ( principal product from cocaine degradation) and its main adulterants. This procedure helps verifying the specificity, linearity, precision, accuracy, limit of detection, limit of quantitation, of this method. Among the eight molecules tested, six (including cocaine) showed satisfactory results. But two of them, procaine and benzoylecgonine, failed in at least one of the previously mentioned tests. The study admits the validation of this quantitation method for cocaine and some adulterants.
________________
Biomarqueurs de toxicité et anomalies métaboliques dans les principales intoxications graves. Symptomatologie clinique et toxique. Le prélèvement conservatoire.
Les membres du groupe de travail pluridisciplinaire " Toxicologie et Biologie Clinique " appartenant à la Société Française de Biologie Clinique (SFBC), à la Société Française de Toxicologie Analytique (SFTA), à la Société de Toxicologie Clinique (STC), proposent une aide méthodologique à l'intention des biologistes non spécialistes en toxicologie. Ils formulent également pour respecter les bonnes pratiques de laboratoire, un certain nombre de recommandations. Trois documents de synthèse ont été élaborés. Ils concernent d'une part, les biomarqueurs de toxicité et les anomalies métaboliques dans les principales intoxications graves, d'autre part les symptômes cliniques essentiels correspondant à ces intoxications, enfin des recommandations sur le prélèvement conservatoire. Pour les biomarqueurs de toxicité, le tableau de synthèse concerne une cinquantaine de xénobiotiques : les principaux symptômes, les méthodes d'identification ou de dosage disponibles en urgence, les marqueurs biologiques utiles, la décision clinique correspondante, les dosages éventuels nécessaires à la prise en charge du patient, ainsi que l'antidote lorsque celui-ci existe. En ce qui concerne les techniques, le groupe propose un certain nombre de recommandations relatives au domaine clinique et médico-légal. Le groupe insiste également sur la nécessité de procéder dans certains cas à des prélèvements biologiques conservatoires dès la prise en charge du malade, prélèvements qui seront ou ne seront pas analysés en fonction du contexte et/ou de l'évolution de l'intoxication.
Laboratory guidelines for the investigation of patient poisoning, clinical signs, and biological sample storage.
The members of the joint group " Toxicology and Clinical Biology " of the French Society of Clinical Biology (SFBC), the French Society of Analytical Toxicology (SFTA), and the Society of Clinical Toxicology (STC), suggest guidelines to meet the requirements of clinical biologists who are not specialized in toxicology. In order to respect good laboratory practices , they propose a certain number of guidelines. Three synthesis tables have been established. They are , on one hand , about toxicity biomarkers and metabolic disorders associated with the main severe intoxications, on the other hand about clinical signs that are observed during these intoxications, and finally about precautionary arrangements for biological sampling . The table also relates to approximately fifty xenobiotics : main clinical signs , emergency identification or quantification of the suspected product, useful biological markers, therapeutic decision, necessary quantitations to take patient care into consideration, as well as poison antidotes, are described. Recommendations regarding medical and forensic techniques are also proposed by the group. It is also necessary to collect and store biological samples as soon as the patients are taken care of. These samples will be analyzed or not, depending on the individual case history.