(1) Laboratoire de Biologie Animale - Faculté Libre des Sciences - 13, rue de Toul - 59046 LILLE Cedex
(2) Institut de Médecine Légale et de Médecine Sociale (Pr L. MARTIN-BOUYER)- Place Théo Varlet - 59000 LILLE (Pr D.GOSSET)

Correspondance à adresser à:
Professeur D. GOSSET - Institut de Médecine Légale et de Médecine Sociale
Place Théo Varlet - 59000 LILLE - Tél: 03 20 62 12 20 - Fax: 03 20 62 12

L'identification des espèces et des stades larvaires des insectes présents sur un cadavre permet de dater la mort avec une certaine précision. La présence de morphine dans les tissus peut ralentir la croissance larvaire et donc fausser l'estimation du délai post-mortem. De plus, les insectes peuvent, dans certains cas, constituer une matrice utile pour les analyses toxicologiques en l'absence de tissus cadavériques. Il est donc important de connaître précisément l'effet des xénobiotiques sur la croissance des larves, et ce pour différentes doses. C'est pourquoi, il est nécessaire de créer un modèle animal où les concentrations tissulaires de morphine puissent être contrôlées. La première étape de la création de ce modèle est l'étude de la cinétique d'élimination de la morphine chez le lapin. Huit animaux reçoiventpar voie intra-artérielle des doses de morphine de 1, 2 ou 10 mg/kg. Des prélèvements sanguins réguliers sont alors effectués pendant trois heures. Les dosages sanguins de morphine sont réalisés par radioimmunologie. L'ensemble des résultats montre que l'évolution de la morphine chez le lapin suit un modèle à deux compartiments. Pour tous les lapins, les résultats sont concordants et l'évolution de la concentration sanguine de morphine est semblable. Les constantes et l'équation sont déterminées grâce à un logiciel de traitement mathématique, ainsi que les principaux paramètres cinétiques de l'élimination (clairance, volume apparent du compartiment central, volume apparent de distribution, demi-vie de la phase de distribution a, demi-vie de la phase d'élimination b). La clairance varie de 13,29 l/h à 16,25 I/h, la demi-vie de la phase de distribution de 0,6 à 0,9 minutes et la demi-vie de la phase d'élimination de 21 à 26 minutes.

MOTS-CLÉS: Morphine, lapin, cinétique, datation de la mort, entomologie médico-légale.

Insects are used in forensic investigations to determine the time of death. Morphine present in tissues can slow down larval development and consequently induce a false estimation of the post-mortem interval. Insect larvae can also be used as alternate specimen for toxicological analysis in the absence of tissues normally taken for such purposes. The knowledge of the effects of different dosages of drugs on larval development becomes therefore essential. An animal model with controled tissular morphine concentrations may be used in such experiments. The first step to create this model concerns toxicokinetics of morphine in rabbits.Eight rabbits received dosages of morphine corresponding to 1, 2 or 10 mglkg via intra-arterial injection. Then blood samples were regulary taken during 3 hours. Morphine quantitation in blood was Performed using aradioimmunoassay method. All the results showed that evolution of morphine blood concentration in rabbits varied according to a two-compartment model. The constants of the double-exponential curve were determined using a mathematical software, as well as kinetic parameters (clearance, apparent volume of the central compartment, apparent volume of distribution, half-life of distribution and half-life of elimination). The clearance ranged from 13.29 to 16,25 l/h, the half-life of the distribution phase from 0. 6 to 0. 9 minutes and the half-life of the elimination from 21 to 26 minutes.

KEY-WORDS: Morphine, rabbit, kinetics, post-mortem interval, forensic entomology.