Une intoxication mortelle par le buflomédil riche en enseignements d'ordre analytique
A very instructive fatal poisoning with buflomedil
P. MURA, R. ROBERT, Y. PAPET, P. KINTZ, A. PIRIOU.

RESUME
Après un arrêt cardiaque récupéré par massage, un jeune homme de 16 ans est hospitalisé d'urgence dans un coma profond pour une suspicion d'intoxication volontaire polymédicamenteuse. L'analyse toxicologique effectuée par méthodes immunochimiques en première intention révèle la présence d'opiacés dans les urines et d'antidépresseurs tricycliques (ADT) dans le sang. Dans un deuxième temps, la mise en oeuvre d'une analyse par HPLC pour identification et dosage des ADT est infructueuse. Un screening par HPLC - barrette de diodes (HPLC-BD) est alors entrepris, révélant la présence dans le sang de paracétamol (7 mg/L) et d'une concentration importante de buflomédil (28 mg/L). Les investigations ultérieures et une meilleure connaissance des données de l'anamnèse indiquent que la présence des opiacés dans les urines était liée à une prise de Lamaline® et que la positivité des ADT était due à une réactivité croisée (non décrite jusqu'alors) avec le buflomédil. Cette réactivité croisée s'exprime avec les réactifs EMIT et FPIA, pour des concentrations de buflomédil fréquemment observées dans les intoxications. Par ailleurs, certaines discordances observées entre les résultats obtenus " in vitro " et " in vivo " conduisent à envisager l'existence d'un métabolite du buflomédil. Les auteurs en concluent que les techniques de screening comme l'HPLC-BD devraient faire obligatoirement partie des outils à disposition de tout laboratoire de toxicologie d'urgence.

MOTS-CLES
Buflomédil, cardiotoxicité, intoxication, réactivité croisée, HPLC

SUMMARY
A 16-year old boy was admitted to the intensive care unit for a coma and general seizures. No palpable pulse necessitated cardiac massage. A blood specimen submitted to this laboratory tested positive for tricyclic antidepressants (TCA) by EMIT A number of antidepressants were screened in blood by an high-performance liquid chromatographic method: none was found in this sample. A comprehensive drug test, performed by high-performance liquid chromatography with diode array detection identified buflomedil, a peripheral vasodilator at a concentration of 28 mg/L in this specimen. Studies were then performed with drug free plasma samples spiked with buflomedil. The results demonstrated that buflomedil cross-reacts with TCA as well in EMIT as in FPIA systems at concentrations that can be found in acute intoxications. The pointing out of such an interference may be of a great interestfor analytical toxicology, since clinical symptoms of buflomedil and TCA acute intoxications are very similar