Recherche et dosage dans le plasma de nouveauxantidépresseurs par chromatographie en phase gazeuse
Gas chromatographic détermination of new antidepressant drugs in plasma
N. JOURDIL, P. FONTANILLE, G. BESSARD.

RESUME

Les auteurs proposent une méthode de chromatographie en phase gazeuse avec détection azote-phosphore pour la détermination simultanée de sept antidépresseurs de nouvelle génération. L'échantillon test est alcalinisé, additionné avec la protriptyline comme standard interne, extrait avec le mélange hexane-dichlorométhane- alcool isoomylique (57 :42 :1; v/v/v) et directement chromatographié sur colonne capillaire de type OVI (25 m x 0,32 mm d.i,0,33 pm d'épaisseur de film). L'analyse requiert 1 ml deplasma et une durée totale de moins de 2 h. La méthode est linéaire jusqu'à 2000 mg/1, tandis que sa limite de détection est toujours inférieure à 2 µg/1 pour toutes les molécules.Les coefficients de variation intra- et inter-essais sont inférieurs à 10 %. Les rendements absolus sont compris entre 65 et 97 %. Une étude d'interférence est proposée pour 56 psychotropes et métabolites. La méthode de dosage est applicable au bilan toxicologique lors d'intoxications aux antidépresseurs et pour le suivi de certains traitements.

SUMMARY

We developed a gas-chromatographic method with a nitrogen phosphorus detection for the simultaneous determination of seven new antidepressant drugs. The patient's alkalinized specimen, with added protriptyline as internal standard, was extracted in a one step procedure with a mixture of hexane/dichloromethan/isoamylyalcohol (57: 42: 1; v/v/v).The extract was directly chromatographed on a OVI (25 mx 0.32 mm i.d, 0.33 pmfilm thickness) capillary gas chromatographic column. 1 ml of plasma was required and the entire determination took less than 2h. The method gave a linear response to at least 2000 pg/1 and had a limit of detection lower than 2 µg/1. Intra-assay and between-day standard deviations were lower than 10 %. The absolute recoveries from plasma ranged from 65 % to 97 %. An extensive interference study was conducted for 56 psychoactive drugs and metabolites. This was a useful procedure for a rapid toxicological screening in antidepressant drugs intoxications and in the management of some prescriptions