Recherche et dosage de 24 antidépresseurs et métabolitesdans le sérum par couplage CG/SM
A specific analytical method for the analysis of 24 antidepressants and metabolites in human serum by GC/MS
E. LACASSIE, S. RAGOT, J.F. RABATEL, J.M. GAULIER, P. MARQUET, G. LACHATRE.

RÉSUMÉ

Les cas d'intoxication par les antidépresseurs représentent une part importante des intoxications et une forte proportion des admissions en réanimation toxicologique. La recherche des antidépresseurs tricycliques dansle sang est couramment réalisée par des méthodes immunochimiques automatisées, mais le risque de réactions croisées et la non détection des autres classes d'antidépresseurs affectent la fiabilité des résultats.
Ce travail présente une méthode de recherche et de dosage,sensible et spécifique, des antidépresseurs (comprenant des inhibiteurs de la recapture de la dopamine, des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et des inhibiteurs de la mono-amine-oxydase) et de certains de leurs métabolites, par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse (CL/SM). Les antidépresseurs sont extraits selon un processus liquide/liquide. La séparation est réalisée grâce à une colonne apolaire et la détection est effectuée par spectrométrie de masse avec ionisation par impact électronique; L 'acquisition étant réalisée en spectre complet. La cyproheptadine a été choisie comme étalon interne (El). Lesrésultats obtenus sont répétables et reproductibles pour l'ensemble des antidépresseurs, avec des limites de quantification comprises entre 20 et 100 ng/ml pour les 22 antidépresseurs autres que le moclobémide et la viloxazine; pour ces deux derniers composés, le seuil de quantification est de 500 ng/ml. La méthode est linéaire de la limite de quantification jusqu'à 4000 ng/ml pour le moclobémide et la viloxazine etjusqu'à 1000 ng/ml pour les autres analytes.

SUMMARY

Antidepressant drugs are among the most commonly encountered causes of self-poisoning. Among the various methods available for their détermination, the immunoassay is widely used for tricyclic antidepressants (TCAs) indiagnostic of overdose. However, immuncassay présentsome limitations: risk of cross reactivity and ail of the antidepressants are not detected A specific and sensitive method for the analysis of 24 antidepressants in human serum was developped using gas chromatography-mass spectrometry (GC/MS). This method allowed the simultaneous détermination of antidepressants belonging to different classes: tricyclic antidepressants (TCAs), sélective serotonin reuptake inhibitors (SSRls) and sélective inhibitors of monoamine oxidase A (IMAOs). Antidepressants were submitted to liquid-liquid extraction without derivatization. Cyproheptadine was used as the internal standard (IS). Separation was obtained with a non polar capillary column. Mass spectrometry consisted of electron impact ionisation (70 eV), and full scan acquisition. Limits of quantitation ranged frorn 20 to 100 ng/ml for most of the antidepressants, except for moclobemide and viloxazine for which it was 500 ng/ml. Intra-assay standard déviation was satisfactory. An excellent linearity was observed from the respective LOQs up to 1000 ng/ml for 22 antidepressants and up to 4000 ng/ml for moclobemid and viloxazine.