Pharmacocinétique et méthodes de dosage des nouveauxantidépresseurs: cas d'une intoxication
Pharmacokinetic and methods of quantification of new antidepressants: intoxication case
A. PECHARD, A. MIALON, M. MANCHON,C. BERNY.

RESUME

Les Inhibiteurs Sélectifs de la Recapture de la Sérotonine(ISRS) sont de plus en plus prescrits en France. Cinq molécules appartiennent à cette classe: la fluvoxamine FLOXYFRAL, la fluoxétine PROZAC, le citalopram SEROPRAM, la paroxétine DEROXAT, la sertraline ZOLOFT. Ils combinent l'efficacité des anciens antidépresseurs avec une marge thérapeutique plus large et une meilleure tolérance. Plus récemment deux nouvelles molécules sont apparues sur le marché francais: le milnacipran IXEL et la venlafaxine EFFEXOR qui combinent l'inhibition sélective de la recapture de la noradrénaline et de la sérotonine sans avoir d'affinité pour les récepteurs postsynaptiques. Ils sont bien tolérés mais peuvent causer un syndrome sérotoninergique. Les deux nouveaux antidepresseurs et les ISRS ont des structures chimiques différentes et des propriétés pharmacacinétiques différentes. Pour le milnacipran et la venlafaxine, la liaison aux proteines plasmatiques et l'affinité pour les cytochromes P450 sont plus:faibles. Cet article fera le point sur la pharmacocinétique, la toxicité et les méthodes de dosage de ces sept molécules.Un cas d'intoxication au milnacipran décelé par le REMEDI sera présenté.

SUMMARY

Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRI) are widely prescribed drugs. Fluvoxamine FLOXYFRAL, FluoxétinePROZAC, Citalopram SEROPRAM, Paroxétine DEROXAT, Sertraline ZOLOFT are five members of this class. They combine the efficacy of older antidepressants with improved safety, tolerance and therapeutic index. Recently, two new drugs were introduced in France: Milnacipran IXEL and Venlafaxine EFFEXOR. They combine noradrenaline and serotonine reuptake inhibition without affinity for neurotransmitter receptors. They show a good tolerance but may caused serotoninergic syndrom as SSRls. Milnacipran, Venlafaxine and SSRls have differents chemical structure as well as differents pharmacokinetic properties.
For Miluacipran and Venlafaxine, plasma protein binding and affinity with CyP450 are lower. This article reviews the pharmacokinetic characteristics, toxicity and methods of detection of the seven drugs. A case of milnacipran intoxication detected with REMEDI apparatus, was reported.