Éditorial : l'avenir de la LC-MS et de la LC-MS/MS en toxicologie

P. MARQUET
Service de Pharmacologie et Toxicologie, CHU Dupuytren - 87042 LIMOGES Cedex

Si les premières tentatives d'entrée des couplages chromatographie liquide haute performance - spectrométrie de masse (LC-MS) dans les laboratoires de toxicologie datent d'une petite vingtaine d'années (1), ce n'est que depuis trois ou quatre ans que cette technologie semble avoir fait preuve de la maturité suffisante pour être facilement et efficacement applicable au domaine des analyses toxicologiques. L'Europe et en particulier la France jouent dans ce domaine un rôle précurseur, comme en témoignent le nombre de laboratoires disposant déson-nais de cette technologie et la richesse de ce numéro spécial de Toxicorama. Celui-ci, loin de représenter un état des lieux exhaustif de l'intérêt de la technique en toxicologie humaine, présente plutôt des exemples d'application illustrant quelques uns de ses avantages :

- La détection (ou la confirmation) et le dosage de substances polaires (2), thermolabiles (3) ou de haut poids moléculaire, non compatibles avec la chromatographie en phase gazeuse et qui posent donc le problème de leur identification formelle (en particulier dans le cadre d'expertises médicolégales) : c'est par exemple le cas des poisons végétaux (4, 5) ou des métabolites glucuroconjugués de nombreux xénobiotiques, habituellement hydrolysés avant dosage de la molécule mère, mais qui peuvent être dosés directement et spécifiquement par LC-MS (6)

- L'identification de métabolites inconnus ou non identifiés, grâce à la LC-MS/MS, voire à la LCMS seulement (7).
Le dosage d'énantiomères (8), en particulier grâce à la CLHP chirale (9). La diminution significative du temps d'analyse grâce au couplage LC-MS/MS, qui permet de réduire la préparation d'échantillon et la séparation chromatographique (10 - 12).

- Le dosage de très faibles concentrations, du fait de la très grande sensibilité de ce type de couplage (13).

Il apparaît donc que les applications possibles de la LC-MS et de la LC-MS/MS en toxicologie sont innombrables et concernent aussi bien des médicaments, des drogues, des produits phytosanitaires que des toxiques naturels, minéraux et végétaux. Il convient d'ailleurs d'ajouter aux domaines abordés dans ce numéro l'identification et le dosage de protéines et peptides thérapeutiques (telles que des hormones), pour lesquelles les interfaces à pression atmosphérique ont été largement utilisées en biochimie ou en biologie moléculaire et devraient apporter des méthodes de confirmation en toxicologie médico-légale (insuline ... ) ou en contrôle anti-dopage (hormone de croissance ... ). Néanmoins, la LC-MS est relativement récente et devrait encore évoluer, probablement grâce à des techniques de préparation d'échantillons et de chromatographie adaptées, ou grâce à la spectrométrie de masse à haute résolution.