Intoxication mortelle par prise massive de buprénorphine

Fatal intoxication following self-administration of massive dose of buprenorphine

J.M. GAULIER(1), P. MARQUET(1,2), E. LACASSIE(l), J.L. DUPUY(1), G. LACHÂTRE*(1-3)

(1) Service de Pharmacologie et Toxicologie, CHRU Dupuytren, 2, avenue Martin Luther King 87042 LIMOGES Cedex
(2) Laboratoire de Pharmacologie, Faculté de Médecine, 2, rue du Docteur Marcland - 87025 LIMOGES Cedex
(3) Laboratoire de Toxicologie, Faculté de Pharmacie, 2, rue du Docteur Marcland - 87025 LIMOGES Cedex

*Auteur à qui adresser la correspondance : Pr G. LACHÂTRE, Service de Pharmacologie et Toxicologie,CHRU Dupuytren, 2, avenue Martin Luther King - 87042 LIMOGES Cedex

RÉSUME

Plusieurs emballages de médicaments, parmi lesquels des boîtes de Subutex, ont été découverts près du corps d'un jeune homme de 25 ans, toxicomane, s'étant apparemment suicidé. L'autopsie a révélé qu'une dépression respiratoire était vraisemblablement à l'origine du décès.
L'expertise toxicologique a permis de conclure à une intoxication massive par la buprénorphine. Les dosages de buprénorphine (BU) et de norbuprénorphine (NBU) ont été réalisés dans tous les prélèvements par chromatographie liquide électrospray-spectrométrie de masse (LC-ES-MS), après hydrolyse des tissus solides, déprotéinisation des hydrolysats ou des échantillons liquides et extraction liquide-solide des molécules à doser. Des concentrations exceptionnellement élevées de BU et NBU ont été retrouvées dans le sang (3,3 et 0,4 mg/l, respectivement), l'urine (3,4 et 0,6 mg/l), la bile (2035 et 536 mg/l) et le cerveau (6,4 et 3,9 µg/g). La forte concentration de BU (899 mg/l) et l'absence de NBU dans le liquide gastrique suggère une prise orale. De fortes concentrations de 7-amino- flunitrazepam, métabolite principal du flunitrazépam, ont été également retrouvées dans le sang, l'urine et le liquide gastrique. Cette benzodiazépine peut avoir aggravé les effets toxiques de la BU.

MOTS-CLÉS: Intoxication, Buprénorphine, Benzodiazépine, LC-ES-MS.

SUMMARY

Several drug packages, among which Subutex (high-dose buprenorphine, as sublingual tablets) boxes were found near the corpse of a 25 year-old, drug addict male, who apparently committed suicide. The autopsy revealed a fatal respiratory depression. The toxicological investigation concluded to a massive burprenophine intoxication. The determination of'buprenorphine (BU) and norbuprenorphine (NBU) in all biological specimen was performed by liquid chromatography-electrospray-mass spectrometry (LC-ES-MS) after hydrolysis of solid tissues and deproteination of the matrices or of liquid samples and solid-phase extraction of the compounds of interest. Exceptionally high concentrations of BU and NBU were found in blood (3.3 and 0.4 mg/l respectively), urine(3.4 and 0.6 mg/l), bile (2 035 and 536 mg/l) and brain (6.4 and 3.9 µg/g). The high concentration of BU (899 mg/l) and the absence of NBU in gastric liquid suggest oral intake.High concentrations of amino-7-flunitrazepam, the main metabolite of flunitrazepam, were also found in blood, urine and gastric liquid. This benzodiazepine may have aggravated the toxic effects of BU.

KEY-WORDS
buprenorphine, flunitrazepam, LC/ES/MS.