Dosages sériques et urinaires d'hétérosides cardiotoniques par LCES-MS, dans un cas d'intoxication non mortel par la digitale pourpre

Serum and urine determination of cardiotonic heterosides using LC-ES-MS, in a non-fatal case of intoxication with Digital purpurea

E. LACASSIE*(l), J.M. GAULIER(l), S. RAGOT(1), P. MARQUET(1), G. LACHÂTRE(1,2)

(1) Service de Pharmacologie et Toxicologie, CHRU Dupuytren - 87042 LIMOGES Cedex
(2) Laboratoire de Toxicologie, Faculté de Pharmacie - 87025 LIMOGES Cedex

*Auteur à qui adresser la correspondance : E. LACASSIE, Service de Pharmacologie et Toxicologie, CHRU Dupuytren - 87042 LIMOGES Cedex

RÉSUMÉ
Un cas non mortel d'intoxication volontaire par la digitale pourpre chez une.femme de 36 ans est présenté. Les premiers symptômes ont été des nausées, des brûlures abdominales, un choc cardiogénique et une bradycardie sinusale. Des prélèvements d'urine et de sérum ont été analysés en utilisant une méthode spécifique par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse (CL-SM), répétable pour l'ensemble des digitaliques, avec des limites de quantification comprises entre 2 et 20 ng/ml, et linéaire de la limite de quantification jusqu'à 100 ng/ml. Les hétérosides cardiotoniques identifiés dans le sérum et l'urine étaient la digoxine, la digitoxine, l'acétyldigitoxine et la digitoxigénine monodigitoxoside. Les concentrations sériques maximales en gitoxine et digitoxine mesurées étaient de 13,1 et 112,6 ng/ml, respectivement. Ce couplage CL-SM permet l'identification et le dosage de 17 glycosides cardiotoniques et apparaît comme une méthode de choix en toxicologie clinique comme dans ce cas, mais surtout médico-légale.

MOTS-CLÉS: Hétérosides cardiotoniques, CL/SM.


SUMMARY
The case history of the non-fatal intoxication of a 36 year old female, who voluntarily ingested a concoction of Digitalis purpurea, is presented. Initial synptoms were nausea, vomiting, abdominal pain, cardiovascular shock and sinus bradycardia. Sérum and urine were screened for 17 cardiotonic,method had a satisfactory intra-assay précision. Limits of quantitation ranged from 2 to 20 nglml and an excellent linearity front the respective LOQs up to 100 ng/ml wasobtained. The cardiotonic heterosides detected in serum and urine were: digoxin, digitoxin, acetyloligitoxin and digitoxigenin mono-digitoxoside. The maximal sérum concentrations of gitoxin and digitoxin were respectively 13.1 and112.6 ng/ml and the concentration decrease could be followed over 5 days. The LC/MS screening method used, allowing the identification of a large number of cardiotonic glycosides of natural or synthetic origin, seems to be a method of choice for toxicological investigation in cases where poisoning with such heterosides is suspected.intoxications, screening,

KEY-WORDS Cardiotonic glycosides, intoxication, screening, LC/MS.