Méthémoglobinémie sévère apres intoxication au metobromuron. Identification de quatre métabolites par chromatographie en phase liquide couplée à la spectrométriede masse.
Severe methemoglobinemia after metobromuron ingestion. Identification of four metabolites by HPLC-MS.

A. TURCANT(1)*, A. CAILLEUX(1), P. HARRYI(2), A. RENAULT(3),A. LE BOUIL(1), P. ALLAIN(1)

(1) Laboratoire de Pharrnacologie-Tox icol ogie, CHU, 4, rue Larrey - 49033 ANGERS Cedex
(2) Centre Anti-Poison, CHU - ANGERS
(3) Réanimation Médicale, CHU - BREST
*Auteur à qui adresser la correspondance : A. TURCANT, Laboratoire de Pharmacologie-Toxicologie, CHU, 4, rue Larrey - 49033 ANGERS Cedex - Tel. : +33 (0)2 41 35 45 52 - Fax : +33 (0)2 41 35 48 77

RESUME

Nous rapportons un cas d'intoxication volontaire sévère par le métobromuron, herbicide dérivé de l'urée, avec une méthémoglobinéinie initiale à 80 % et persistante pendant 11 jours. Le métobromuron et plusieurs métabolites ont été détectés par chromatographie liquide couplée à un détecteur à barette de diodes et 4 de ces métabolites ont été identifiés par CLHP couplée à la spectrométrie de masse (CLHP-SM). La concentration initiale et la demi-vie du métobromuron sont respectivement égales à 4,9 mg/l et 5 h. Le normétobromuron, la bromophénylurée et la bromoacétanilide sont mis en évidence dans le plasma tandis que la N-méthyl bromophénylurée n'est détectée que dans l'urine. La méthémoglobinémie pourrait être due à la métabolisation du métobromuron en bromoaniline puis en bromoacétanilide.

MOTS-CLÉS: Métobromuron, métabolites, CLHP-SM, intoxication aigüe, méthémoglobinémie.

SUMMARY

A case of self poisoning by nietobromuron, a herbicide derived fromi urea, is reported. A severe initial methemoglobinemia (80 %) was observed which disappeared only at day 11. Metobromuron and some metabolites were observed by high performance liquid chromatography with diode-array detection. Four of these metabolites were identified by liquid chrornatography-mass spectrometry coupling (LC-MS). The initial concentration and half-life of metobromuron were respectively 4,9 mg/l and 5 h. Normetobromuron, bromophenylurea and bromoacetanilide were present in plasma whereas N-methyl bromophenylurea was only detected in urine.Methemoglobinemia could result from the metabolisation of metobromuron to bromoaniline and bromoacetanilide.

KEY-WORDS: Metobromuron, metabolites, LC-MS, acute poisoning, methemoglobinemia.